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今天小U就来填坑咯~小U特别汇总了UpToDate临床顾问中涉及“药物基因组学”相关专题内容,分享给大家~
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药物基因组学概述
《药物基因组学概述》专题是药物基因组学领域的一个实用性概述,内容包括药物基因组学历史背景,药物基因组学差异影响药物治疗效果的不同方式,对美国FDA批准的药物标签(推荐进行遗传检测)的概述,以及在常规药物遗传学检测(基因分型)全面融入到主流临床医学之前必须克服的困难。
药理活性物质的个体间反应存在巨大差异。两个体重几乎相同的人在接受相同剂量的药物后,血浆药物浓度水平可能相差倍以上。药物间相互作用、药物与食物间相互作用、性别、年龄、疾病状态(即肾脏和肝脏的功能)以及妊娠都可能影响患者间药物反应差异。然而,特定药理活性物质的个体反应重现性好,说明遗传因素也很重要。
理论上,识别影响药物吸收、代谢以及作用(在受体水平时)的遗传因素,使得进行个体化治疗成为可能;从而能针对特定人群最优化药物疗效并尽可能减小药物的*性作用。通过提高药物疗效节约成本和通过提高药物安全性和减少药物不良反应(adversedrugreaction,ADR)降低并发症发病率和死亡率的潜力巨大。尽管很多ADR是可以预防的,而且在很多情况下可归因于人为失误,但在另一些情况下则显示出特应性,可能受遗传因素影响。一项研究医院发现的例ADRs,发现不到50%的ADRs有易识别的原因,因此推测药物遗传学差异可能起到了一定的作用。
现已鉴定出许多药物代谢酶及药物靶点(如受体)的遗传多态性,这些多态性很可能促成了药物反应的差异。遗传因素可通过以下4种一般机制影响机体对有药理学活性物质的反应:
?影响药物代谢动力学(PK),其中可能包括药物的吸收、分布、代谢和/或消除
?影响药物效应动力学(PD),即药物靶点(通常为某种受体)对该药的治疗反应
?影响特异质反应,例如某些基因型的个体变态反应发生率增加
?影响疾病发病机制,继而可能导致疾病对特定治疗的敏感性增高或降低
药物遗传学检测可配合特定药物类别使用,可帮助了解患者为何对不同药物产生不同反应并做出更好的治疗决策。然而,基于药物遗传学检测的“个体化治疗”目标尚待实现。
尽管药物遗传学及其对药物反应影响的研究越来越多且很有前景,美国FDA也制定了使用遗传标记来指导多种药物治疗的指南并通过在线药物遗传学关联表格(TableofPharmacogeneticAssociations)的方式维护更新,但是这类检测并未得到广泛应用。有几种值得