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基于网络药理学探讨黄芪治疗代谢相关脂肪性 [复制链接]

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摘要:目的使用网络药理学方法探讨*芪治疗代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的作用机制。方法根据TCMSP数据库、GeneCards数据库和比较*物基因组学数据库数据库,预测和筛选*芪的活性成分和MAFLD的相关基因,得到*芪治疗MAFLD的潜在靶点,使用Cytoscape3.8.0软件和STRING数据库,构建*芪活性成分与MAFLD相关靶点的成分-靶点网络,分析网络获得重要靶点,并利用Metascape数据库对其进行GO和KEGG通路富集分析。结果从*芪中筛选得到叶酸、槲皮素、山柰酚、异鼠李素等20个活性成分,能够作用于91个MAFLD相关靶点,其中IL4、EGFR、MAPK8、TNF、HIF-1α等27个靶点是重要靶点,可能通过调控糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、白细胞介素-17信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化等通路,参与调节MAFLD脂质代谢、氧化应激反应和炎症反应等多种生物过程。结论*芪可以通过多靶点、多途径参与MAFLD的治疗。

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD),是一种多系统代谢功能紊乱累及肝脏的疾病,现更名为代谢相关脂肪性肝病(metabolicassociatedfattyliverdisease,MAFLD)[1],其病理机制主要是肝细胞内脂质的积聚导致肝细胞损伤和凋亡,造成肝脏炎症和纤维化及肝功能受损。MAFLD的疾病谱包括从单纯的肝细胞脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholicsteatohepatitis,NASH),及其进一步进展为肝纤维化、肝硬化和肝癌,甚至导致死亡[2]。MAFLD的全球患病率高达25.2%[3],严重威胁着人类健康。目前,西医尚无官方推荐的治疗药物,中医药治疗应用广泛,效果良好。中医辨证论治理论中认为MAFLD以气虚血瘀为本,病在肝脾[4],治疗应以补气化瘀为主,适宜使用中药*芪[5-6]。*芪,性甘,微温,入肺脾经,临床常用于益气养血,行滞化瘀。*芪含有*酮、多糖、皂苷等多种有效成分[7-8],现代药理研究表明,*芪及其提取物对MAFLD具有预防和治疗作用[9-11]。本研究运用网络药理学方法探讨*芪治疗MAFLD的作用机制,揭示*芪防治MAFLD在靶点-通路层面的复杂分子机制,为*芪治疗MAFLD的作用机制研究提供新思路和新方向。

1 方法

1.1 *芪潜在活性成分及其作用靶点

在中药系统药理学分析平台(TCMSP,

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