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ldquo临床急迫需求和药理学机制决 [复制链接]

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心血管领域知名专家带你解读TWILIGHTCHINA成果!

年6月底EuroPCR线上会议期间公布了TWILIGHT-CHINA亚组研究结果,证实了中国高危PCI患者中替格瑞洛联合阿司匹林3个月之后使用替格瑞洛单药治疗12个月,较常规替格瑞洛联合阿司匹林治疗12个月显著减低了出血风险,且不增加缺血事件风险,该预设亚组研究取得了与TWILIGHT研究高度一致的结果。

此前年美国经导管心血管治疗学术会议(TCT)大会上公布了TWILIGHT主研究结果,提示高危人群在PCI术后单用P2Y12受体抑制剂或许可行,为ACS抗血小板治疗提供了新的思路。

左:TWILIGHT主研究主要终点结果;右:TWILIGHTCHINA主研究主要终点结果(BARC2,3或5级出血)借此机会,“医学界”诚邀心血管领域的知名专家,医院心血管内科陈纪言教授、医院心血管内科李拥*教授以及医院心血管内科邱春光教授对此进行更为深入的探讨。

30年探索PCI术后DAPT已被广泛认可,

TWILIGHT研究设计基于什么样的背景?

医院陈纪言教授

PCI术后为了降低支架内血栓需要进行双联抗血小板治疗:那么我们也可以看到PCI的抗栓治疗过程中,这个其实是经历了漫长的过程,临床医生一开始面临的最主要的问题是支架再狭窄的问题,解决办法是通过支架所载的药物来对抗再狭窄,但带来了晚期及极晚期支架内血栓的问题。

在第一代洗脱支架时期,双抗至少要一年以上。但在后期支架发展有所改进,支架越来越薄以及所载药物剂量大幅度下降,也逐步影响了目前抗血小板药物的使用方案。

对于ACS患者来说,年公布的PLATO研究证实新型P2Y12受体抑制剂,即替格瑞洛在ACS患者发病1年内的疗效显著优于氯吡格雷,可进一步降低支架血栓相对风险达33%、降低心梗相对风险达16%、降低心血管死亡率相对风险达21%,且不增加大出血风险。

替格瑞洛是一种无须经肝脏代谢、直接起效的非前体药物,可与P2Y12ADP受体可逆性结合。与氯吡格雷相比,抑制血小板的疗效更加充分,且疗效更稳定可预测。

现在单抗的发展和兴起,基于的理论依据和时代背景主要是:一方面是支架和药物的发展,另一方面是根据患者的具体情况和缺血及出血风险调整,而不应该过于教条的像早年一种方案用到所有患者。

医院李拥*教授

有效的抗血小板治疗对于ACS及PCI患者的疗效非常重要。随着循证依据充实,我们对抗血小板时长和方案有更多的思考:

首先,滋扰性出血会对患者心理造成负担及影响依从性,基于这样临床的需求,临床医生会探索新的方案和选择;其次,从药理学机制层面,新型P2Y12ADP受体抑制剂替格瑞洛同时能起到部分AA-COX通路抑制的作用,一个药能起到两种药的临床疗效的作用。

临床急迫需求和药理学基础是TWILIGHT研究的现实和理论背景。当使用一种新的抗栓方案可以取得出血、缺血平衡时,对患者预后、疗效、减少药物种类、减少出血并发症风险、增加依从性均有利,从而取得临床净获益。

医院邱春光教授

在90年代初发现相比阿司匹林单抗,双联抗血小板治疗能起到更好的减少缺血事件的效果。但由于噻氯匹啶副反应较大,氯吡格雷上市后被逐渐取代。但氯吡格雷依然存在起效缓慢及作用不一致等问题。在PLATO研究之后,替格瑞洛在ACS患者中较氯吡格雷存在显著优势被广泛认可。因此,目前多数指南对于急性冠脉综合征患者进行了12个月DAPT及P2Y12受体抑制剂优选替格瑞洛的推荐。

在这样抗血小板药物发展的时代背景下,支架和其他二级预防药物也在同步发展,临床医生为了病人的综合获益,才会开始

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