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权威访谈特瑞普利单抗联合抗血管治疗 [复制链接]

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我国肝癌患者数量大,且大多数肝癌患者确诊时已处于疾病的中晚期,单纯手术、放疗、肝动脉化疗栓塞等局部治疗手段难以满足此类患者的治疗需求。即便早期肝癌可以进行手术切除,但仍有部分患者会出现术后肝癌复发、转移,治疗棘手,随着肿瘤免疫疗法研究逐渐深入,特别是PD-1/PD-L1单抗联合靶向药物领域的研究突破,显著改善了肝癌的治疗疗效,有效延长了肝癌患者的生存期。近日,第二届CSCO—君实生物肿瘤免疫高峰论坛在上海和广州两地顺利召开,会上同期举办了特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌临床研究进展(CT34研究)媒体发布会。医院肝胆胰外科郝纯毅教授和中医院陈亚进教授接受采访,就特瑞普利单抗用于肝癌治疗的CT34临床研究进行了解读。CT34研究是一项单臂、多中心、开放标签、II期关键注册临床研究,旨在观察和评估特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌患者的有效性和安全性。初步研究结果显示上述联合治疗方案疗效显著,基于mRECIST标准评估的客观缓解率(ORR)高达47.7%,此外药物安全可控,与特瑞普利单抗相关严重不良反应发生率仅7.4%。

郝纯毅教授陈亚进教授《中国医学论坛报》:CT34研究开展的开展是为了解决哪些临床问题?

郝纯毅教授:

我国肝癌高发,长期以来肝癌缺乏有效的全身治疗手段,直到靶向治疗和免疫治疗的诞生给肝癌治疗领域带来了百年未有的大变局,其中最重要的就是治疗客观缓解率(ORR)的提升,包括完全缓解(CR)和部分缓解(PR)。特瑞普利单抗注射液是我国首个批准上市的国产以PD-1为靶点的单抗药物,评估以我国创新药物为基础的治疗方案用于肝癌的疗效和安全性具有特殊意义,这也是CT34研究开展的原因。

《中国医学论坛报》:CT34研究的目前进展如何,取得了哪些成果?

陈亚进教授:

CT34研究由郝纯毅教授牵头进行的一项多中心、开放标签II期关键注册临床研究,目前整个项目组共入组78例晚期肝癌患者,我所在单位入组了可评价的病例12例。目前研究总体ORR达到了47.7%,这一数据是免疫治疗时代肝癌治疗领域的一大突破性进展。目前手术治疗是肝癌获益的最主要手段,但比例较高的中晚期肝癌患者无法接受手术治疗。免疫治疗为肝癌的降期手术治疗点燃了希望,有望使中晚期肝癌患者获得更佳的生存获益,意义是非常深远的。

《中国医学论坛报》:CT34研究结果会给临床带来哪些新的启发?未来的研究计划有哪些?

郝纯毅教授:

所有临床方案的成熟,即能够被纳入到专家共识和临床指南当中,都需要经过足够充分循证医学证据来验证,其中最有说服力的循证医学证据最就是随机对照临床研究(RCT研究)。目前正在进行的CT34研究是注册临床研究中的II期研究,目的在于评估药物疗效的同时兼顾安全性考察。II期研究虽然是样本量比较小,但基于mRECIST标准评估的ORR已经达到了47.7%。下一步我们将启动III期注册临床研究,从而扩大研究样本量,夯实研究结论,并且在扩大特瑞普利单抗临床应用的过程当中,加速积累数据,使药物在适用人群中的有效性和安全性进一步被证实。

《中国医学论坛报》:免疫治疗在国内肝细胞癌治疗领域的地位和前景如何?

陈亚进教授:

免疫治疗给肝癌治疗领域带来的影响是显而易见的。我个人认为,目前肝癌综合治疗是以免疫治疗为中心的系统治疗方案优化。目前国际上开展的多项临床研究均围绕免疫治疗开展,主要聚焦于三个方向,一是免疫治疗新药的评估;二是免疫治疗获益人群的筛选;三是在现有免疫治疗的基础上,通过联合或者方案的优化进一步提高疗效。以PD-1为主的免疫治疗改变了几十年来肝癌治疗的格局,在特别有效的单药方案治疗出来之前,联合治疗特别是以免疫治疗为中心的联合治疗是肝癌治疗的整体策略。

《中国医学论坛报》:对于晚期肝细胞肝癌患者,目前各个免疫联合的临床研究均取得了不错的试验结果,从临床管理的角度出发,您认为应该从哪些方面考虑不同联合方案的选择?

陈亚进教授:

对联合方案的选择,我们要考虑疗效和不良反应两方面。首先我们会

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